近日,来自英国伦敦年夜学学院与帝国理工学院的研究团队初次展现了多黏菌素这种抗生素怎样刺穿有害细菌的预防体系。9月29日,发表在《天然—微生物》期刊的这项发现,可能催生针对于细菌熏染的新疗法,鉴在耐药熏染已经每一年致使超百万人灭亡,这一研究显患上尤为紧急。 ? 多黏菌素在80多年前被发现,是医治革兰氏阴性菌熏染的末了防线。这种细菌拥有如盔甲般的外表层,能制止某些抗生素穿透细胞。虽然已经知多黏菌素以该外层为靶点,但其详细破坏机制至今未明。 于这项新研究中,团队经由历程高分辩率图象与生化试验,展示了抗生素多黏菌素B怎样于埃希氏菌外貌迅速引发突出及膨出。 这些数分钟内泛起的隆起物随即致使细菌快速脱落其外部盔甲。研究职员患上出结论,抗生素触发了细胞天生并脱落盔甲的历程。细胞越试图制造新盔甲,就越快丧失已经合成的盔甲,终极于预防层形成缺口,使抗生素患上以侵入细胞并将其杀死。 然而团队发现,这一历程(包罗突出形成、盔甲快速天生脱落和细胞灭亡)仅发生在活跃状况的细胞。处在休眠(甜睡)状况的细菌会关闭盔甲合成,使抗生素掉效。 论文通信作者、帝国理工学院博士Andrew Edwards指pp电子首页-出:“数十年来咱们一直假定,以细菌盔甲为靶点的抗生素能杀死任何状况的微生物,不管其处在活跃状况另有是休眠期。但事实并不是云云。经由历程捕捉这些单细胞的惊人图象,咱们证明这种抗生素需要细菌自身运动配合才气起效,若细胞进入休眠状况,药物就会掉效,这很是出人意料。” 休眠状况使细菌能于缺少养分等倒霉前提下存活。它们可连结休眠状况多年,待情况相宜时“清醒”。这类机制让细菌患上以抵御抗生素,并于体内苏醒致使熏染复发。 论文配合通信作者、伦敦年夜学学院教授Bart Hoogenboom体现:“多黏菌素是匹敌革兰氏阴性菌(引发多种致命耐药熏染)的主要防线,理解其作用机制至关主要。咱们接下来的挑战是使用这些发现晋升抗生素效劳。” “咱们的事情另有注解,评估抗生素效劳时需思量细菌所处的状况。”Hoogenboom说。 帝国理工学院博士Edward Douglas注释:“咱们留意到细菌最外层盔甲的破坏仅发生在细菌消耗糖分时。一旦意想到这点,咱们迅速破解了此中机制。” 相干论文信息:https://doi.org/10.1038/s41564-025-02133-1
年夜肠杆菌袒露在多黏菌素抗生素的合成图象,这些图象显示了外层防护结构随时间的变化。图片来历:Edward Douglas
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